尊龍凱時編者按：卵巢透明細胞癌（OCCC）是一種預后較差的婦科腫瘤，其化學耐藥性機制尚未完全闡明。本研究結合單細胞及空間轉錄組學的分析，全面探討了腫瘤微環境與癌細胞及非癌細胞之間的相互作用網絡，識別出一個與化療耐藥相關的HIF+OCCC亞群。該亞群主要聚集在癌癥相關成纖維細胞（CAF）聚集區，并與HIF-1ɑ的激活密切相關。

通過共培養技術，研究表明HIF+癌細胞與CAF之間的反饋激活顯著增強了卵巢透明細胞癌的化療耐藥性。

研究內容概述

本研究首先選取了化療敏感患者（n=5, OCC-S1–5）和化療耐藥患者（n=5, OCC-R1–5）進行單細胞核測序，共識別出四種主要的細胞類型：上皮癌細胞、CAFs、內皮細胞及免疫細胞。為了探尋與化療耐藥相關的癌細胞亞群，研究者對上皮癌細胞群進行聚類，將EpCAM+腫瘤細胞分為六個亞群（Cancer#1-6）。其中，Cancer#2亞群的生存期明顯受影響，且與化療效果不佳及預后不良相關。

化療耐藥性及HIF-1ɑ相關性

此外，研究發現化療耐藥的腫瘤中，HIF-1ɑ+癌細胞主要定位于CAF細胞的周圍。通過以往研究中的特征性標記物，CAF細胞亞群被進一步劃分為不同的子群，發現與化療耐藥性緊密相關的myCAF細胞數量顯著增加。這些發現表明，HIF-1ɑ+腫瘤細胞與myCAF細胞共同構成了與化療耐藥相關的腫瘤微環境。

總結與展望

本研究通過結合單細胞分析和空間轉錄組學的綜合方法，深入分析了OCCC的腫瘤微環境及癌細胞與非癌細胞之間的相互作用，從而揭示了化療耐藥性的機制。研究確定了一個與化療耐藥性相關的HIF+癌細胞亞群，這一發現對未來卵巢透明細胞癌的治療策略提供了新的視角。尊龍凱時期待為卵巢透明細胞癌的研究與治療貢獻更多力量。